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Modulación de la cascada inflamatoria. Efecto en los Neutrófilos. El biofilm. La colonización permanente por P. Los macrólidos modifican la virulencia de la P. Recientemente se ha reportado la producción de alginato en otras formas de P. La azitromicina disminuye los complejos inmunes séricos, la inflamación secundaria y la adherencia de la P. Un estudio que comparó, in vitro, la combinación ciprofloxacina y azitromicina vs ciprofloxacino demostró que la terapia combinada incrementó la erradicación de P. Aspectos del moco. Los macrólidos inhiben la expresión de genes productores de mucina de las células del epitelio bronquial, disminuyendo por lo tanto, la producción de moco por las células caliciformes 7 , 8.
En los pacientes con FQ colonizados por P.
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Rubin y colaboradores, compararon la secreción de mucus en pacientes sanos vs. Los macrólidos disminuyen la expresión de endotelina-1, un potente vasoconstrictor y broncoconstrictor natural. Un estudio in vitro demostró que la administración de eritromicina inhibe la contracción de las células musculares lisas del epitelio bronquial humano en respuesta al estímulo eléctrico Esta acción la ejercería probablemente al inhibir la respuesta colinérgica, ya que la administración de acetilcolina bloquea este efecto biológico.
Los macrólidos tienen una limitada actividad frente a P. Se sugirió que existía una mejor respuesta en los sujetos homocigotos DF, pero de manera curiosa, no existió diferencia en la bacteriología de cultivos de esputo, niveles de elastasa o IL-8 Un ensayo con datos preliminares con pacientes sugirió una sustancial mejoría de la función pulmonar en aquellos pacientes que recibieron macrólidos en forma crónica Por su parte, el grupo Cochrane concluyó que el beneficio de la azitromicina en pacientes con FQ es pequeño pero significativo En niños, sólo hay un estudio reportado que no encontró diferencias en las pruebas de función pulmonar en el seguimiento de pacientes tratados con Roxitromicina por 12 semanas, en donde se observó una disminución de la hiperreactividad bronquial HRB y mejoramiento en la viscosidad del moco en el grupo tratado Estos estudios no excluyen el potencial efecto antibacteriano de estos antibióticos aunque las dosis subterapéuticas sugieren un mecanismo alternativo.
Muchos de los estudios que incluyen sujetos con FQ colonizados por P. Algunos consensos europeos, recomiendan ensayar DNasa nebulizada por dos meses en los pacientes que fracasan a un ensayo con macrólidos. Es el prototipo de enfermedad inflamatoria de la vía respiratoria. Algunos pacientes con asma severa, dependientes de corticoides sistémicos que recibieron macrólidos, son capaces de disminuir o suprimir los corticoides sin un empeoramiento en su función pulmonar.
Los pacientes con asma alérgica logran disminuir los niveles de IL-8 liberada por los eosinófilos de una forma dosis y tiempo dependiente. Los macrólidos son eficaces en reducir la HRB e inflamación eosinofílica. Una posible explicación para estos efectos mostrados, es el rol que tienen algunas infecciones por gérmenes atípicos en la persistencia de la inflamación de la vía aérea. Es muy discutido el efecto anti-inflamatorio de los macrólidos en asma por la frecuente asociación con M. También se observó una reducción de los mediadores inflamatorios como IL-5, IL y de los niveles de neutrófilos e IL-8 liberada por los eosinófilos en pacientes atópicos 23 , A pesar de la dificultad en identificar y separar el componente inflamatorio vs el infeccioso causa-efecto , debe de considerarse la posibilidad de infección por bacterias atípicas en pacientes con asma que no responden a las dosis usuales de esteroides inhalados.
Bronquiolitis obliterante BO.
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Desde la década de los 80 se reconoce a la BO como una grave complicación post transplante, si bien la patogénesis es desconocida, existen condiciones de riesgo bien identificadas. El diagnóstico de la BO usualmente es difícil. Khalid y colaboradores evaluaron mg. En general, los nuevos macrólidos son bien tolerados y la mayoría de los efectos adversos son leves.
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Por otra parte, los pacientes con FQ no metabolizan normalmente los macrólidos y para obtener efectos beneficiosos se requieren de tratamiento largos, por lo que se desconoce la dosis correcta en este subgrupo de paciente. Aunque es un riesgo teórico, el sobreuso de antibióticos puede producir una peligrosa alza en la resistencia bacteriana que requiere monitorización constante; sin embargo, las dosis inmunomoduladoras empleadas son bajas y parece poco probable.
Figura 1: Esquema de la interacción de las diferentes acciones anti-inflamatorias de los macrólidos. Los macrólidos ejercen un efecto sobre los neutrófilos disminuyendo la producción de radicales libres y aumentando la apoptosis celular. Todos estos efectos en su conjunto, traducen una disminución de la cascada inflamatoria en la vía aérea. Líneas futuras de investigación.
Así como el óxido nítrico fue la molécula de los 90, probablemente los macrólidos sean las drogas anti-inflamatorias de esta década. Pese a los muchos años que han transcurrido desde sus primeros usos, el interés por ellas ha ido aumentando. Independiente de la bacterología del esputo o lavado broncoalveolar, debe suspenderse su empleo de no evidenciar alguna respuesta. En la mayoría de publicaciones, el uso de macrólidos se ha asociado con un incremento de la sobrevida especialmente PBD y la función pulmonar, aunque este efecto benéfico es sólo modesto en algunos sujetos.
Podría ser considerado en el caso de asma de difícil control refractaria a tratamiento con esteroides o considerando la posibilidad infecciosa por gérmenes atípicos. Ped Infect Dis J ; Curr Opin Investig Drugs ; 1: Pediatr Pulmonol ; J Allergy ; Chest ; Curr Opin Pulm Med ; Eur Respir J ; Uno de los principales problemas que se ha planteado en las décadas recientes para el tratamiento de las infecciones, ha sido la creciente resistencia a los antibióticos por parte de las bacterias. Estos microorganismos han encontrado diferentes mecanismos de resistencia frente a los antibióticos.
A esto no ha escapado el tratamiento de los procesos infecciosos en la cavidad bucal, especialmente en los niños, en quienes muchas veces se observa fracaso terapéutico debido a la aparición de resistencia bacteriana. Los macrólidos constituyen un grupo de antibióticos que desempeñan un importante papel en el tratamiento de distintas enfermedades infecciosas.
Se emplearon por primera vez en con la introducción de la eritromicina, compuesto prototipo de esta clase. Por lo tanto, la azitromicina posee un anillo de 15 radicales en contraposición a 14 radicales Lode, ; Rodríguez, Estas elevadas concentraciones pueden servir para tratar eficazmente infecciones intracelulares y tisulares, localizaciones menos accesibles para otros antibióticos y por otro lado permite reducir el régimen de tratamiento Boletín Terapéutico Andaluz, Dos diferentes regímenes terapéuticos de azitromicina, exceptuando las infecciones de transmisión sexual, han sido recomendados para combatir infecciones en el tracto respiratorio y dermatológicas en el paciente adulto.
El primer régimen consiste en una dosis de mg el primer día, seguido por dosis de mg una toma diaria por cuatro días, la otra alternativa consiste en una dosis de mg diaria por 3 días consecutivos. Cualquiera de los regímenes seleccionados es efectivo en el tratamiento de las infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina Peters y col. Su eficacia clínica ha sido por lo tanto confirmada en el tratamiento de infecciones en el tracto respiratorio tales como bronquitis y neumonía, dermatológicas específicamente piodermitis, abscesos y erisipela, en tejidos blandos, urogenitales y enfermedades de transmisión sexual Retsema y col.
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El incumplimiento de un tratamiento puede contribuir a la aparición de infecciones recurrentes, asi como al avance de la enfermedad, lo que por supuesto también aumenta los costos Nahata, La hiperplasia gingival o agrandamiento gingival es, una complicación asociada al empleo de la terapia con ciclosporina, la cual parece empeorar con la administración conjunta de nifedipina o fenitoína Wahlstrom y col. Wahlstrom y col. Aunque futuros estudios deben ser llevados a cabo, la literatura consultada Wahlstrom y col.
La actividad antibacteriana de la azitromicina frente a la microflora de la cavidad bucal ha sido estudiada por Filatova y col.
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Sasaki y col. Es un compuesto que ha resultado efectivo en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, en piel y tejidos blandos, tanto en adultos como en niños. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. Lack of effect of zafirlukast on the pharmacokinetics of azithromycin, clarithromycin and hydroxyclarithromycin in healthy volunteers.